Forskningsnytt #7

Tekst: Kamapreet Kaur og Camilla Langholm, skribenter i Æsculap

Et håp for migrenepasienter i Europa 

Anslagsvis er 700 000 nordmenn rammet av migrene [1]. For kronisk rammede innebærer dette sykefraværsdager og møter med primær- og sekundærhelsetjenesten. Selv om CGRP-antagonister mot kronisk migrene ble FDA-godkjent i 2021, har European Medicines Agency (EMA) vært avventende til medikamentet. En randomisert placebokontrollert dobbeltblindet multisenterstudie viser at daglige tabletter med Atogepant reduserer antall migrenedager.   

Formålet med studien var å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Atogepant for forebyggende behandling av kronisk migrene. Ledet av den spanske professoren Patricia Pozo-Rosich ble oral Atogepant testet mot placebo hos 778 deltagere med migrene fra 16 ulike land. I en periode på 12 uker ble deltakerne randomisert til behandling i 12 uker med Atogepant 30 mg to ganger daglig, 60 mg en gang daglig, eller placebo. Deltakerne var i alderen 18–74 år og 88 % var kvinner. Primært endepunkt var endring i gjennomsnittlig antall migrenedager fra baseline. 

Det ble registrert signifikant reduksjon i antall migrenedager i gruppene med 30 mg og 60 mg Atogepant på henholdsvis ­–7,5 og–6,9 dager, sammenlignet med –5,1 i placebogruppen. Hyppigst bivirkninger av Atogepant var obstipasjon, kvalme og lett vekttap. Bivirkningene ble observert hos opptil 10% [2]. 

Forfatterne konkluderte med Atogepant gav klinisk relevant reduksjon i migrenedager hos deltagere med kronisk migrene, og at begge dosene ble godt tolerert. En EMA-godkjenning vil være starten på en introduksjon av legemiddelet til Europa, men det er enda ikke sikkert om mer data på sikkerhet og effekt må til.

Tospråklighet tidlig i livet 

Noen studier viser at tospråklighet sammenlignet med enspråklige forsinker demens med opptil 5 år [3] og er assosiert med bedre kognitive ytelser [4]. Andre studier viser blandede resultater av den antatte beskyttende effekten av tospråklighet på kognisjon [5].  

I lys av forskningsdebatten ble det i april publisert en studie i Neurobiology of Aging [6]. Formålet med studien var å teste om det å være tospråklig i ulike livsstadier påvirker kognisjon og hjernestruktur i eldre voksen alder. Studien er en delstudie av den større DELCODE-studien med dybdegående kognitive vurderinger og hjerne-MR. Totalt inkluderte delstudien 746 deltakere med normal kognisjon. Tospråklighet tillært ved 13–30 år, 30–65år og etter 65 år ble registrert ved spørreskjema. 

Deltakere som rapporterte tospråklighet i daglig bruk tillært ved 13-30 år gjorde det bedre enn enspråklige i test av læring og hukommelse, arbeidsminne, eksekutive funksjoner og språk. Tospråklighet tillært ved 30-65 år viste betydelig fordel på læring og hukommelse.  Ingen effekt av tospråklighet tillært etter fylte 65 år ble identifisert. 

Resultatene indikerer at tospråklighet tillært tidlig i livet kan spille en rolle for opprettholdelse av kognitiv ytelse i voksen alder. Studien styrker funn som favoriserer tospråklighet i beskyttelse mot kognitiv svikt, men debatten er langt fra ferdig.

Orforglipron – en GLP-1 analog mot overvekt og fedme 

Glukagon-lignende peptid-1 reseprotagonister (GLP-1 analoger) er legemidler som kan brukes i behandling av type 2-diabetes ved at de stimulerer til økt utskillelse av insulin fra bukspyttkjertelen. I tillegg til dette har de en vektreduserende effekt ved at de reduserer appetitten og forsinker fordøyelsen av mat. 

I september 2023 ble det publisert en studie i The New English Journal of Medicine som gikk ut på å evaluere effekten og sikkerheten til Orforglipron, som er en ikke-peptid GLP-1-reseptoragonist [1]. Forskerne ønsket å undersøke den vektreduserende effekten til Orforglipron, og om dette legemiddelet på den måten kunne være effektivt som en daglig behandling mot overvekt eller fedme, hos voksne uten diabetes. I motsetning til andre GLP-1 analoger, som vanligvis injiseres subkutant, administreres Orforglipron peroralt. Studien inkluderte 272 deltakere som ble tilfeldig tildelt en av fire doser Orforglipron (12, 24, 36 eller 45 mg) eller placebo i 36 uker.

Resultatene viste at Orforglipron førte til signifikant vektreduksjon sammenlignet med placebo. Ved uke 26 hadde deltakerne som mottok Orforglipron, opplevd en gjennomsnittlig vektreduksjon på mellom 8,6% og 12,6%, mens placebogruppen hadde en reduksjon på 2,0%. Ved uke 36 var vektreduksjonen mellom 9,4% og 14,7% i Orforglipron-gruppene, mens placebogruppen hadde en reduksjon på 2,3%. Nesten halvparten til tre fjerdedeler av deltakerne som fikk Orforglipron, oppnådde en vektreduksjon på minst 10% ved uke 36, sammenlignet med kun 9% i placebogruppen. Orforglipron forbedret også andre vektrelaterte og kardiometabolske parametere ved at det blant annet hadde positive effekter på BMI, midjemål og blodtrykk. De mest vanlige bivirkningene var gastrointestinale problemer med kvalme, oppkast og diaré, som økte med økende dose, men generelt var Orforglipron godt tolerert. 

Konklusjonen er at daglig oral Orforglipron er assosiert med vektreduksjon og kan være en lovende behandling for voksne med overvekt eller fedme, selv om det er behov for videre forskning for å bekrefte funnene i studien og utforske langtidsvirkninger.

Aldosteronantagonist mot Acne Vulgaris? 

Spironolakton er en aldosteronantagonist som er indisert for behandling av blant annet hypertensjon og hjertesvikt, men kan dette legemidlet også ha en behandlingseffekt på akne? 

Nettopp dette spørsmålet hadde en studie publisert i The BMJ i mars 2023 som mål å svare på [2]. Forskerne ønsket å vurdere effekten av oral Spironolakton for behandling av akne (Acne vulgaris) hos voksne kvinner i England og Wales. Deltakerne var kvinner over 18 år med akne i ansiktet som hadde vart i minst seks måneder og som ble ansett å trenge oral antibiotikabehandling. Deltakerne ble tilfeldig tildelt enten 50 mg/dag Spironolakton eller tilsvarende placebo i de første seks ukene, deretter økte dosen til 100 mg/dag Spironolakton eller placebo i de neste 24 ukene. Primærutfallet var vurdering av livskvaliteten knyttet til akne (Acne-Specific Quality of Life - Acne-QoL) etter 12 uker. 

Resultatene viste at Spironolakton forbedret livskvaliteten sammenlignet med placebo, med større forskjeller etter 24 uker enn etter 12 uker. Flere deltakere i Spironolakton-gruppen rapporterte forbedring i huden sin, sammenlignet med placebogruppen. Behandlingssuksess, vurdert av investigator’s global assessment (IGA), var også høyere i Spironolakton-gruppen ved uke 12. Det ble rapportert bivirkninger, som blant annet hodepine, hos de som fikk Spironolakton, men ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert.

Konklusjonen fra studien er at Spironolakton kan være en effektiv behandling og et nyttig alternativ til oral antibiotika for kvinner med Acne vulgaris, da behandlingen forbedret symptomene og livskvaliteten hos kvinner med akne i ansiktet over tid.

Litteraturliste

[1] Linde, M., Stovner, L. J., Zwart, J.-A. & Hagen, K., 2011. Time trends in the prevalence of headache disorders. The Nord-Trondelag Health Studies (HUNT 2 and HUNT 3). Cephalalgia, pp. 585-596. 

[2] Prof Patricia Pozo-Rosich, MD Prof Jessica Ailani, MD Prof Messoud Ashina, MD Prof Peter J Goadsby, 2023. Atogepant for the preventive treatment of chronic migraine (PROGRESS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. v.402, ISSUE 10404, P775-785

[3] S. Alladi et al. 2013. Bilingualism delays age at onset of dementia, independent of education and immigration status. Neurology

[4] Bialystok, E., Craik, F. I. M., Green, D. W., & Gollan, T. H. (2009). Bilingual minds. Psychological Science in the Public Interest, 10(3), 89–129.

[5] Lawton DM Cortex 2015 Age of dementia diagnosis in community dwelling bilingual and monolingual Hispanic Americans May. 66:141-5.

[6] Ballarini T, Kuhn E, Röske S et al. Linking early-life bilingualism and cognitive advantage in older adulthood. Neuro Biol Aging 2023; 124:18–28.

[7] Warthon, S., Blevins T., Connery L., Rosenstock J., et al., Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med 2023. 389: p.877-888

[8] Santer, M., et al., Effectiveness of spironolactone for women with acne vulgaris (SAFA) in England and Wales: pragmatic, multicentre, phase 3, double blind, randomised controlled trial. BMJ, 2023. 381: p. e074349